多年以前，對于多肽合成來說，只有聚苯乙烯的樹脂類型可供選擇，所以不用考慮選擇具體哪一種樹脂。而如今，多肽合成樹脂的種類已經非常豐富，從碳端功能化樹脂（RinkvsWang）到前期合成的聚合物樹脂，科學家們有了越來越廣泛的多肽樹脂選擇。

所有的樹脂都有一個共同點，就是活性位點的負載比例。這一點在多肽合成中非常重要，本文，我們將此類合成的相關經驗分享給大家，我們可以一起來看看，樹脂活性位點的負載量是如何影響多肽的合成的。

對于高負載量的合成樹脂而言，我們可以想到很多高負載的優點，很多人認為最大的亮點莫過于它可以使得大規模多肽合成更加容易實現。可是事實真是如此嗎？高負載和低負載，哪種樹脂得到產物的純度更高呢？

我們認為樹脂負載量一直是多肽合成條件優化過程中，非常值得摸索的一環。我們一直都是使用的低負載類樹脂，這和很多人的看法并不一致，所以此次，我們將做一次對比實驗，看看兩種樹脂的效果。

我們將一個名為18A的雙性多肽分子作為我們的合成研究對象，此分子含有18個氨基酸， 同時具有一定的旋轉構象。我們認為，低負載量樹脂可以有效的防止肽鏈增長之后，肽鏈之間的交聯副反應，因此，肽鍵越長，低負載樹脂的效果將會越明顯。

在Biotage®Initiator+Alstra™全自動微波多肽合成儀的幫助下，使用0.7mmol/g負載量的Fmoc-Gly-Wang聚苯乙烯樹脂，在DIC/oxyma的活化條件下，進行酰胺偶聯，同時室溫下進行雙Fmoc脫保護，然而我們認為0.7mmol/g的負載量相對而言比較高，同時成本也會相對較高，或許負載 量更低一些的樹脂會更合適，同時成本也可以降低。

結果顯示，0.7mmol/g負載量的條件下，我們將反應產物進行HPLC分析，發現產物的純度是在67%，這個純度值并不令人滿意。

因此我們對反應條件進行了優化，將負載量降至0.33mmol/g，重新進行了合成以及檢測，意外的情況發生了！產物的粗純度直接提高到了89%左右。和之前的結果相比，有了明顯的改進。不僅提高了產物純度，同時反應成本也得到調整，減少了純化步驟。

每一步的多肽合成，我們都希望足夠簡單，足夠快速，在Biotage®Initiator+Alstra™全自動微波多肽合成儀的幫助下，多肽的合成會更加簡單，快速。

同時從實驗數據可以發現，樹脂負載量的增多會對多肽粗產物的純度產生顯著的影響，從而需要更多時間，精力以及資源用于純化上面。而且這種交聯效應會隨著肽鏈的增加而加劇。因此，如果您將要合成中鏈或者長鏈肽，我們建議您使用低負載樹脂。